
Deux enfants Edward Elric 11 ans, et Alphonse Elric 10 ans, vivent seuls avec leur mère dans le monde d' Amestris, depuis que leur père alchimiste ( Hohenheim Elric ) est parti. Leur père est en vérité un grand alchimiste de lumière, qui a plus de 400 ans. Il est à l'origine avec Dante de la création de la pierre philosophale, qui lui permet une quasi immortalité (et jeunesse éternelle). Les jeunes gens apprenant les rudiments de l'alchimie en autodidactes, il décident naturellement d'agir le jour ou leur mère (Trisha Elric ) meurt. Cette dernière, attendant toujours son mari avec désespoir, avait fini par en mourir.
Ils tentent de la ramener à la vie grâce à l'alchimie, mais cela était une grande erreur. Alphonse perd un bras et une jambe, et le corps d'Eric disparaît complètement. Heureusement son frère réussit à mettre l'âme de son frère en sûreté dans une armure. Mais il s'en est fallu de peu. Quant à lui deux membres articulés de matière métallique viendront remplacer ses membres manquants. En effet, si cela s'est produit c'est qu'ils ont voulu aller trop loin, alors que visiblement ils étaient trop inexpérimentés... De plus, dans cet art, comme dans tout autre existe des règles précises. Un objet doit être transformé en un autre de masse équivalente.
Cherchant à retrouver leurs corps, ils partiront en quête de leur dernier espoir. Un fol espoir, celui de trouver la légendaire pierre philosophale. Sur leur route ils trouveront Izumi Curtis, alchimiste, qui ne tardera pas à devenir leur exigeant professeur. Elle-même à d'ailleurs subit la perte de certains organes internes, pour avoir voulu ressusciter son fils mort né. De la même manière que les deux frères ont voulu ramener leur mère.
Ils seront aussi amenés à rencontrer les Homonculus, représentant les 7 péchés capitaux. Ces créatures sont le fruit d'une transmutation humaine ratée. Car en effet même en réunissant tous les ingrédients nécessaires à la création d'un être humain, on ne peut pas lui attacher une âme. Ces corps seulement animés par certains souvenirs liés à certains ingrédients, et de la personnalité de l'alchimiste, sont donc sans âme. Chacun d'eux possède un Ouroboros (symbole du serpent qui se mord la queue) tatoué, ainsi que des pouvoirs qui lui sont propres. Leur aventure va donc commencer alors qu'ils sont respectivement âgés de 15 et 14 ans.
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